Источник: Nick Norwitz MD PhD, StayCurious Metabolism Оригинал: This Statin Study Should Have Changed Medicine — No One's Talking About It Исследование: Cell Metabolism, 6 февраля 2024

Статины — самый назначаемый препарат в мире. Ежегодные продажи превышают $20 млрд. В России каждый четвёртый человек старше 40 лет принимает статин.

Известно, что статины могут повышать инсулинорезистентность и риск диабета. Но прямое влияние на уровень GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1, гормон сытости) — вокруг которого сейчас строится индустрия Оземпика и Вегови — оставалось незамеченным.

До публикации в Cell Metabolism в феврале 2024 года.

Nick Norwitz — исследователь метаболизма, выпускник Оксфорда и Гарварда — нашёл это исследование спустя год после публикации. По его словам, никто из 12 опрошенных врачей (включая четырёх кардиологов) не знал о влиянии статинов на GLP-1.

Что показало исследование

30 пациентов начали приём аторвастатина (20 мг). 10 человек — контрольная группа без статинов. Наблюдение — 16 недель.

Результаты группы на статинах:

  • HbA1c — повышение
  • Инсулин натощак — повышение
  • Инсулинорезистентность (HOMA-IR — Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance, индекс инсулинорезистентности) — повышение
  • GLP-1 — падение почти на 50% с продолжающейся нисходящей тенденцией

Только одна эта панель из исследования (Figure 1H) заслуживала заголовков в прессе. Но их не было.

Norwitz задаёт провокационный вопрос: если бы вместо «статин» написали «стейк» — заговорили бы? Он уверен, что да.

Механизм: микробиом и желчные кислоты

Исследователи обнаружили конкретный путь, через который статины влияют на GLP-1.

Цепочка:

Статины истощают бактерии рода Clostridium в кишечнике. Эти бактерии экспрессируют фермент 7α-HSDH (7-альфа-гидроксистероиддегидрогеназу), который превращает первичную желчную кислоту CDCA (хенодезоксихолевую) в UDCA (урсодезоксихолевую).

Меньше Clostridium → меньше UDCA → инсулинорезистентность + падение GLP-1.

Читайте там, где удобно

Короткие заметки, анонсы новых статей и обсуждения выходят на основных площадках проекта.

Telegram ВКонтакте Дзен MAX

Это не корреляция. Исследователи подтвердили причинно-следственную связь на мышиной модели:

  • Мыши на статинах развили инсулинорезистентность и падение GLP-1 — как и люди
  • Пересадка микробиома от пациентов на статинах мышам без статинов — мыши развили инсулинорезистентность
  • Восстановление Clostridium или добавление UDCA — метаболические нарушения обратились. Глюкозный метаболизм улучшился, GLP-1 восстановился

Простое решение — данные на людях

Самая обнадёживающая часть: пилотное исследование на людях.

5 пациентов, принимавших статины минимум 6 месяцев, получали UDCA (урсодезоксихолевую кислоту) по 500 мг/день.

Результаты:

  • HbA1c — снижение
  • Инсулин — снижение
  • Инсулинорезистентность — улучшение
  • GLP-1 — восстановление

Данные пилотные, выборка минимальная. Но направление вектора совпадает с механизмом, что повышает достоверность.

Парадокс системы

Norwitz не анти-статиновый активист. Его позиция — об информированном согласии.

Если препарат, который принимает каждый четвёртый человек старше 40, снижает уровень важного гормона на 50% — и существует потенциальное решение — пациент должен об этом знать.

Текущая ситуация: статины назначают, инсулинорезистентность растёт, назначают ещё препараты. При этом исследование в Cell Metabolism прошло незамеченным больше года.

По словам Norwitz: система построена не для оптимального здоровья пациента. Она построена для протокола, инерции и прибыли. Это не обвинение конкретных врачей — большинство просто не знают. Это проблема инфраструктуры.

Что обсуждают читатели: 7 ключевых вопросов

Оригинальная статья набрала 277 лайков и 82 комментария. Дискуссия оказалась не менее ценной, чем сама статья. Вот основные темы.

1. TUDCA на Amazon — серьёзно?

TUDCA (тауроурсодезоксихолевая кислота) — это UDCA, конъюгированная с таурином. Доступна как БАД. После приёма организм отщепляет таурин, повышая уровень UDCA.

Norwitz подчёркивает: это информация, не назначение. Но факт доступности простого соединения на фоне замалчивания данных вызвал самую эмоциональную реакцию в комментариях.

2. Помогает ли UDCA/TUDCA без статинов?

Один из самых популярных вопросов (12 лайков). Логика: если микробиом может быть обеднён и по другим причинам — возможно, UDCA полезна шире?

Ответ Norwitz: «Я не стал бы спорить с вашей логикой...»

Текущие данные ограничены контекстом статинов. Но механизм через микробиом и желчные кислоты — универсальный, что оставляет вопрос открытым.

3. Разные статины — разный эффект?

Врач из комментариев (doctorpew, 8 лайков): разные статины имеют разные фармакокинетические профили. Аторвастатин, розувастатин, правастатин — все они влияют на микробиом одинаково? Данных пока нет.

Исследование использовало только аторвастатин 20 мг. Экстраполяция на все статины требует осторожности.

4. CoQ10 — тоже нужен?

Статины подавляют синтез CoQ10 (коэнзима Q10) — это известный побочный эффект. Norwitz подтверждает: добавление CoQ10 при приёме статинов — распространённая практика. Упоминает также MitoQ — митохондриально-таргетированную форму CoQ10.

Получается, оптимальный стек при приёме статинов может включать как минимум два компенсирующих соединения: CoQ10 и UDCA/TUDCA. Но это гипотеза, не протокол.

5. Статины при диабете 2 типа — парадокс

Amy Berger (автор Keto Without the Crazy): статины входят в стандарт лечения T2D как «профилактика» сердечно-сосудистых событий. При этом они усугубляют инсулинорезистентность — ключевой механизм самого диабета.

Это один из примеров, когда протокол может противоречить биологии конкретного пациента.

6. Личные данные пациентов

David Pier: розувастатин 5 мг через день в течение 18 месяцев повысил HbA1c на 0,6%. CGM показал рост средней глюкозы — что согласуется с нарушением постпрандиального GLP-1-ответа больше, чем с классической инсулинорезистентностью.

Penny (практикующий врач): «Пациент на прошлой неделе — HbA1c вырос с 5,4 до 5,7% после начала статина при CAC 1000».

Эти наблюдения — не доказательства, но они совпадают с данными исследования.

7. Почему TUDCA, а не UDCA?

Вопрос от практикующего врача. Ответ Norwitz: доступность. TUDCA легко найти как БАД, UDCA чаще доступна по рецепту (в России — Урсосан, Урсофальк).

Итог

Исследование из Cell Metabolism 2024 показывает конкретный механизм: статины → истощение Clostridium → падение UDCA → инсулинорезистентность + снижение GLP-1 на ~50%.

Пилотные данные на людях показывают, что UDCA может обращать эти эффекты.

Масштаб проблемы: статины принимают сотни миллионов людей. GLP-1 агонисты — самый быстрорастущий класс препаратов. Возможная связь между ними через микробиом заслуживает внимания.

Данные пока предварительные. Пилотное исследование — 5 человек. Нужны рандомизированные контролируемые исследования с большей выборкой. Но механизм подтверждён на нескольких уровнях: люди, мыши, пересадка микробиома.

Это информация. Что с ней делать — решать вам и вашему врачу.

Источники:

  1. Cell Metabolism, February 6, 2024 — Statins, gut microbiome, bile acids, and GLP-1
  2. Nick Norwitz MD PhD, StayCurious Metabolism — оригинальная статья

Перевод и анализ: Углеводная НЕзависимость Оригинал: Nick Norwitz MD PhD, StayCurious Metabolism (Substack)