Источник: Nick Norwitz MD PhD, StayCurious Metabolism Оригинал: Never get Alzheimer's Disease: The NAD+ Breakthrough Исследование: Cell Reports Medicine, 22 декабря 2025

Больше 100 лет болезнь Альцгеймера считалась необратимой. Сотни миллиардов долларов потрачены на исследования. Десятки провалившихся клинических испытаний. Ни одно не ставило целью обращение болезни — только замедление.

В декабре 2025 года группа из Case Western Reserve University опубликовала работу в Cell Reports Medicine, которая ломает эту догму. Восстановление баланса NAD+ (никотинамидадениндинуклеотида) в мозге привело к полному когнитивному восстановлению у мышей с продвинутой стадией болезни Альцгеймера. Не замедление. Не стабилизация. Обращение.

Nick Norwitz — исследователь метаболизма, выпускник Оксфорда и Гарварда, носитель генотипа ApoE4 (главный генетический фактор риска Альцгеймера) — разобрал это исследование для своих подписчиков. Для него это личная тема: его родители тоже носители ApoE4.

Что такое NAD+ и почему он критичен

NAD+ (никотинамидадениндинуклеотид) — коэнзим, который присутствует в каждой живой клетке. Это центральный переносчик электронов в метаболизме: гликолиз, цикл Кребса, окислительное фосфорилирование — всё зависит от NAD+.

Без NAD+ клетки не производят энергию. Не чинят ДНК. Не контролируют воспаление.

Ключевая проблема: уровень NAD+ снижается с возрастом. В некоторых тканях — на ~50% между 40 и 60 годами. При болезни Альцгеймера снижение ещё более выраженное — мозг оказывается в энергетическом кризисе.

Парадокс NDAN: бляшки есть, деменции нет

Одно из самых интригующих наблюдений в нейронауке: 20–50% людей с обильными амилоидными бляшками в мозге остаются когнитивно здоровыми до конца жизни. Их называют NDAN — Non-Demented with Alzheimer's Neuropathology.

Эти люди имеют патологические признаки Альцгеймера. Но не болеют им.

Что их защищает? Исследователи из Case Western Reserve обнаружили: у людей NDAN экспрессия генов ферментов, продуцирующих NAD+, сохранена на уровне здоровых контролей. У пациентов с деменцией — снижена.

Вывод: NAD+ может быть фактором резилентности мозга. Когда его достаточно — нейроны справляются с патологией. Когда падает — начинается когнитивный распад.

Что показало исследование

Мышиные модели

Исследователи использовали две генетически различные модели болезни Альцгеймера:

  • 5xFAD — амилоидная модель (множественные мутации в процессинге амилоида). Развивает бляшки, нарушение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), нейровоспаление, оксидативный стресс
  • PS19 — тау-модель (мутация в человеческом тау-белке). Развивает токсичные клубки и гибель нейронов

Две разные генетические причины. Одна общая проблема: падение NAD+.

Читайте там, где удобно

Короткие заметки, анонсы новых статей и обсуждения выходят на основных площадках проекта.

Telegram ВКонтакте Дзен MAX

Динамика NAD+ у мышей 5xFAD

  • 2 месяца (досимптомная стадия): NAD+ на уровне нормы
  • 6 месяцев (симптомная стадия): снижение на 30%
  • 12 месяцев (продвинутая болезнь): снижение на 45%

Два протокола

  1. Профилактика: ежедневные инъекции P7C3-A20 с 2 до 6 месяцев (до развития симптомов)
  2. Лечение: инъекции с 6 до 12 месяцев (продвинутая стадия болезни)

Препарат P7C3-A20: что это

P7C3-A20 — экспериментальный нейропротекторный препарат, разработанный в лаборатории Andrew Pieper. Его механизм: активация NAMPT (никотинамидфосфорибозилтрансферазы) — ключевого фермента в salvage-пути синтеза NAD+.

Критическое отличие от БАДов (NR, NMN): P7C3-A20 восстанавливает физиологический баланс NAD+, не поднимая его до сверхфизиологических уровней. Это принципиально. Избыточный NAD+ в доклинических моделях ассоциировался с повышенным риском рака.

Andrew Pieper прямо предупреждает: безрецептурные предшественники NAD+ (NR, NMN) «не воспроизведут» результаты исследования и могут быть опасны.

Результаты: полное восстановление

Профилактика (2–6 мес.)

P7C3-A20 полностью предотвратил развитие болезни у обеих моделей мышей.

Лечение продвинутой болезни (6–12 мес.)

Результаты на мышах 5xFAD с продвинутой стадией:

Когнитивные функции:

  • Водный лабиринт Морриса — восстановление до уровня здоровых контролей
  • Пространственное обучение и память — нормализация
  • Моторная координация — полное восстановление

Патологические маркеры:

  • Фосфорилированный тау (p-tau) — снижение (при продвинутой болезни)
  • Гематоэнцефалический барьер — восстановление целостности
  • Нейровоспаление (астроциты + микроглия) — снижение
  • Оксидативный стресс (нитрование тирозина, карбонилирование белков, разрывы ДНК) — обращение
  • Нейрогенез в гиппокампе — усиление
  • Синаптическая пластичность (LTP) — восстановление

Биомаркер в крови:

  • p-tau217 (недавно одобренный клинический биомаркер Альцгеймера) — нормализация

Модель PS19 (тауопатия): Даже однократная инъекция P7C3-A20 в 11 месяцев (почти конец жизни мыши) показала терапевтический эффект.

Амилоидные бляшки

Общее количество Aβ-пептида не изменилось — процессинг APP не зависит от NAD+. Но агрегация амилоида (Thioflavin-S) снизилась, количество бляшек в коре и гиппокампе уменьшилось.

Протеомика: 46 белков вернулись к норме

Исследователи провели протеомный анализ и нашли:

  • 174 белка с изменённым уровнем в гиппокампе мышей 5xFAD
  • 46 белков: направленные изменения совпали между мышами и мозгом человека с Альцгеймером, и были нормализованы P7C3-A20
  • 17 белков: изменения подтверждены на уровне транскриптома и протеома

Функциональные кластеры этих 46 белков:

  • Митохондриальная функция
  • Протеостаз (контроль качества белков)
  • Липидный метаболизм
  • Иммунная сигнализация

Данные с мозга человека

Анализ посмертных образцов подтвердил:

  • У людей с Альцгеймером: 7 белков повышены, 10 снижены (те же, что нормализовал P7C3-A20 у мышей)
  • У NDAN (бляшки есть, деменции нет): экспрессия NAD+-продуцирующих ферментов сохранена на уровне здоровых контролей

Направление совпадает: мышиные данные → человеческие данные → общий механизм.

Половые различия

Различий в эффективности лечения между самцами и самками не обнаружено.

Что говорят эксперты

Gregory Brewer (UC Irvine): метаболический спад — «слон в комнате» исследований Альцгеймера. Большие геномные датасеты показывают нисходящие изменения, а не первопричины. Интервенционные исследования — единственный способ отличить драйверы от побочных эффектов.

Russell Swerdlow (Университет Канзаса): «Исправление дисфункциональной биоэнергетики может помочь мозгу, даже поражённому болезнью Альцгеймера.»

Evandro Fei Fang-Stavem (Университет Осло): NAD+ работает через сплайсинг-зависимую аутофагию (регуляция EVA1C и белка REST). В параллели — фаза 2 клинических испытаний уролитина A (индуктор митофагии) при поддержке Alzheimer's Association.

Предупреждение: БАДы ≠ P7C3-A20

Andrew Pieper подчёркивает: безрецептурные предшественники NAD+ (никотинамид рибозид / NR, никотинамид мононуклеотид / NMN) не являются аналогом P7C3-A20.

Разница:

  • NR/NMN → прямой синтез NAD+ → сверхфизиологические уровни → ассоциация с раком в доклинических моделях
  • P7C3-A20 → активация NAMPT → восстановление до нормы → без превышения физиологического диапазона

Это как разница между заливанием бензина в двигатель и настройкой топливной системы.

Ограничения

  • Генетические модели мышей отражают редкие наследственные формы Альцгеймера (~5% случаев)
  • Большинство случаев у людей — спорадические, с множеством причин
  • Посмертные образцы мозга — одна точка во времени, нельзя установить причинность
  • До клинических испытаний на людях — годы

Что дальше

Технология коммерциализируется стартапом Glengary Brain Health (Кливленд, основатель — Andrew Pieper). Команда работает над:

  • Определением ключевых аспектов энергетического баланса мозга для восстановления
  • Оценкой комплементарных подходов к обращению болезни
  • Исследованием эффективности при других нейродегенеративных заболеваниях

Andrew Pieper: «Ключевой вывод — это послание надежды. Последствия болезни Альцгеймера не обязательно необратимы. Повреждённый мозг при определённых условиях способен восстановиться и вернуть функцию.»

Итог

Исследование из Cell Reports Medicine (декабрь 2025) показывает: восстановление баланса NAD+ в мозге обращает патологию Альцгеймера у двух генетически различных моделей мышей. Когнитивные функции восстановлены полностью. Клинический биомаркер p-tau217 нормализован.

Данные с мозга человека подтверждают: люди с сохранённым NAD+-гомеостазом (NDAN) остаются когнитивно здоровыми несмотря на амилоидные бляшки.

Масштаб проблемы: 55 миллионов людей живут с деменцией. К 2050 году — прогноз 139 миллионов. Если восстановление NAD+ работает у людей так же, как у мышей — это изменит всё.

Данные доклинические. Нужны контролируемые испытания на людях. Но механизм подтверждён на нескольких уровнях: две модели мышей, протеомика, человеческий мозг, клинический биомаркер.

Это информация. Что с ней делать — решать вам и вашему врачу.

Источники:

  1. Chaubey K. et al. Pharmacologic reversal of advanced Alzheimer's disease in mice and identification of potential therapeutic nodes in human brain. Cell Reports Medicine, 22 декабря 2025. DOI: 10.1016/j.xcrm.2025.102535
  2. Nick Norwitz MD PhD, StayCurious Metabolism — оригинальная статья
  3. NAD+, a Metabolic Currency, Repairs Alzheimer's Phenotypes in Mice — ALZFORUM
  4. Case Western Reserve University — пресс-релиз

Перевод и анализ: Углеводная НЕзависимость Оригинал: Nick Norwitz MD PhD, StayCurious Metabolism (Substack)