Кетогенная диета: Непревзойденный подход к борьбе с болезнью Альцгеймера
27 августа 2023
От автора: Будучи лицензированным консультантом по психическому здоровью с 16-летним опытом частной практики, последние шесть лет я занимаюсь переводом людей с психическими и неврологическими заболеваниями на кетогенную диету. Написание этой статьи заняло у меня много времени, я не знаю точно почему. Думаю, что мне, как человеку страдавшему от когнитивных нарушений в моей личной истории болезни, эта статья показалась эмоциональной и трудной. У меня не было болезни Альцгеймера(слава богу), но у меня были когнитивные нарушения характерные для человека с первой стадией болезни Альцгеймера. Кроме того, как консультант по психическому здоровью я работаю с пациентами которые наблюдают как их близкие уходят от них из-за этой болезни. Я чувствую вполне уверенно в том сильном утверждении, которое сделано "Кетогенная диета: Непревзойденный подход к борьбе с болезнью Альцгеймера". Я пишу эту статью в блоге в надежде, что кто-то (например, вы) найдет ее и узнает о действенном способе заметно замедлить или остановить прогрессирование этой болезни для себя или близкого человека.
Введение Я не буду вдаваться в подробности того, что такое болезнь Альцгеймера и каковы показатели ее распространенности. Если вы зашли на эту страницу, то скорее всего вы хотите узнать о более эффективных методах лечения, а время не терпит. Нейродегенеративные процессы, такие как деменция являются заболеваниями чувствительными ко времени. Чем дольше вы ждете лечения основных причин, тем больший ущерб наносится. Тем не менее, прежде всего важно разобраться в существующих методах лечения и их недостатках. Эти знания позволят вам сопоставить их с потенциальными преимуществами кетогенной диеты для вас или ваших близких.
Существующие возможности лечения болезни Альцгеймера нельзя назвать иначе как безрадостными. Одобренные в настоящее время препараты - как правило, ингибиторы холинэстеразы и антагонисты NMDA-рецепторов - направлены в основном на устранение симптомов, а не на борьбу с основными механизмами заболевания, приводящими к нейродегенеративному процессу.
Ингибиторы холинэстеразы, такие как донепезил (Aricept), ривастигмин (Exelon) и галантамин (Razadyne). Эти препараты замедляют распад ацетилхолина - нейромедиатора, участвующего в процессах памяти и познания, который часто истощается у пациентов с болезнью Альцгеймера. Распространенными побочными эффектами могут быть тошнота, рвота и диарея.
Антагонисты NMDA-рецепторов, такие как Мемантин (Namenda). Этот препарат действует путем регулирования активности глутамата - другого нейромедиатора, играющего роль в памяти и обучении. Чрезмерная активность глутамата может привести к повреждению клеток, что и пытается предотвратить Мемантин. Потенциальные побочные эффекты включают головокружение, головную боль и спутанность сознания.
Хотя эти препараты могут временно облегчить некоторые симптомы, такие как нарушения памяти и спутанность сознания, они часто не в состоянии остановить или даже замедлить прогрессирование заболевания. Кроме того, эти препараты обладают целым рядом потенциальных побочных эффектов - от тошноты и диареи до серьезных нарушений сердечного ритма.
А как насчет перспективных препаратов против амилоида бета (Aβ)? Их обещают как лекарство, и если мы еще немного подождем, то этот чудо-препарат устранит болезнь Альцгеймера. Верно?
По прогнозам, у участников с легкими когнитивными нарушениями, получавших анти-Аβ-препараты, регресс объема мозга, характерного для альцгеймеровской деменции, наступал на ∼8 месяцев раньше, чем если бы они не получали лечения.
Alves, F., Kalinowski, P., & Ayton, S. (2023). Ускоренная потеря объема мозга, вызванная анти-β-амилоидными препаратами: A Systematic Review and Meta-analysis. Neurology, 100(20), e2114-e2124. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156
Эти препараты ставят под угрозу долгосрочное здоровье мозга. Так почему же мы должны использовать их для лечения болезни Альцгеймера? И почему неврологи не предоставляют пациентам адекватного информированного согласия об ограничениях и опасностях применения лекарств для лечения симптомов болезни Альцгеймера? Пытаясь временно облегчить симптомы, мы можем непроизвольно усугубить общую траекторию развития болезни.
В следующих разделах мы углубимся в патологические процессы, лежащие в основе болезни Альцгеймера, и рассмотрим, как кетогенная диета может взаимодействовать с этими механизмами, и почему вы имеете полное право знать о ней как о потенциальном методе лечения вас или вашего близкого человека.
Решение проблемы гипометаболизма мозга при болезни Альцгеймера: Использование кетогенной диеты Центральное место в патологии болезни Альцгеймера занимает явление, известное как гипометаболизм мозга. Позвольте мне лучше объяснить, что означает этот термин.
Гипометаболизм мозга - это состояние сниженной метаболической активности мозга, характеризующееся уменьшением поглощения и утилизации глюкозы - основного источника энергии для клеток мозга. Такое катастрофическое замедление метаболизма - это не просто недостаток энергии, хотя и это было бы достаточно губительно. Оно запускает целый каскад пагубных эффектов, ухудшающих работу нейронов и нарушающих коммуникацию между клетками мозга.
Нейроны очень энергозависимы, и даже незначительный дефицит энергии может существенно повлиять на их работоспособность. Не имея возможности использовать глюкозу в качестве топлива, они становятся менее эффективными в передаче сигналов, и их способность образовывать новые связи, необходимые для обучения и памяти, нарушается. Со временем устойчивый гипометаболизм может привести к потере нейронов и последующему уменьшению объема мозга (его усыханию), что способствует снижению когнитивных способностей и появлению симптомов, связанных с такими заболеваниями, как болезнь Альцгеймера. Таким образом, гипометаболизм мозга является ключевым фактором в патогенезе различных нейродегенеративных заболеваний.
Позвольте мне внести ясность, если последняя фраза не показалась вам понятной.
Это не является предметом дискуссий или споров в научном сообществе. Исследования по визуализации мозга постоянно демонстрируют снижение поглощения глюкозы в определенных областях мозга при болезни Альцгеймера. Многочисленные рецензируемые исследования связывают это снижение метаболической активности со снижением когнитивных способностей и потерей памяти, характерными для болезни Альцгеймера.
Это не гипотетическая связь или простая корреляция, а твердо установленный аспект патологии болезни. Таким образом, гипометаболизм мозга - это не побочный эффект или результат болезни Альцгеймера, а одна из основных составляющих самого процесса заболевания.
На фоне этих неопровержимых доказательств борьба с гипометаболизмом мозга становится важнейшей, возможно, первостепенной стратегией в борьбе с болезнью Альцгеймера. Однако, несмотря на ключевую роль гипометаболизма мозга в прогрессировании заболевания, он остается без внимания со стороны существующих лекарственных препаратов и стандартных методов лечения болезни Альцгеймера.
Гипометаболическая структура мозга при БА Как уже отмечалось ранее, при БА нарушение метаболизма особенно выражено в определенных областях мозга, критически важных для памяти и когнитивных функций. К таким областям часто относят теменную долю и заднюю поясную кору.
Теменная доля, расположенная в задней части мозга, отвечает за выполнение различных задач, включая пространственную навигацию, внимание и обработку языка. Ее нарушение может приводить к трудностям в выполнении этих задач, проявляющимся в том, что человек легко теряется, с трудом удерживает внимание, испытывает проблемы с чтением или пониманием речи.
Задняя поясная кора, расположенная в средней части мозга, играет важную роль в восстановлении памяти и когнитивном контроле. Дисфункция этой области может способствовать возникновению трудностей с запоминанием информации и принятием решений, что является характерными симптомами БА.
По мере снижения способности этих областей эффективно использовать глюкозу снижается и их способность выполнять эти важнейшие задачи, что в значительной степени способствует когнитивному снижению, наблюдаемому при СД.
Однако я не хочу, чтобы у вас сложилось впечатление, что при болезни Альцгеймера гипометаболизму подвергаются только некоторые области мозга.
При болезни Альцгеймера гипометаболизм мозга не ограничивается одной областью, а проявляется прогрессивно, со временем затрагивая различные области. Действительно, теменная доля и задняя поясная кора поражаются раньше и сильнее всего, но по мере прогрессирования заболевания снижается поглощение и утилизация глюкозы и в других областях мозга.
Примечательно, что лобная доля, в которой сосредоточены исполнительные функции, такие как принятие решений, решение проблем и эмоциональный контроль, на поздних стадиях заболевания становится гипометаболической. Такое снижение метаболизма в лобной доле может привести к изменениям в поведении, ухудшению суждений и трудностям в выполнении повседневных задач.
Но проблема гипометаболизма мозга не ограничивается только этим.
В мозге больных БА гипометаболизм глюкозы в основном объясняется снижением энергетического метаболизма... из чего следует, что дисфункция митохондрий, вероятно, играет важную роль в развитии СД.
Kalani, K., Chaturvedi, P., Chaturvedi, P., Verma, V. K., Lal, N., Awasthi, S. K., & Kalani, A. (2023). Митохондриальные механизмы при болезни Альцгеймера: поиск терапевтических средств. Drug Discovery Today, 103547. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103547 При болезни Альцгеймера гипометаболизм мозга коварно распространяется за пределы первоначально пораженных участков, постепенно охватывая практически всю кору головного мозга - самый верхний слой мозга, отвечающий за функции высшего порядка. Особое значение имеет височная доля, в которой расположен гиппокамп - эпицентр памяти мозга. По мере снижения метаболической активности в этих областях все более отчетливо проявляются симптомы болезни Альцгеймера, такие как потеря памяти. Повсеместное распространение этого нарушения обмена веществ подчеркивает исключительную важность борьбы с этой проблемой.
Согласно публикации из базы данных Национального центра биотехнологической информации (NCBI), исследователи отмечают снижение утилизации глюкозы в определенных областях мозга, что свидетельствует о гипометаболизме мозга. Это явление происходит как минимум за 15 лет (возможно, за 30) до достаточно серьезного проявления симптомов, связанных с болезнью Альцгеймера. Несмотря на то что существует возможность использования визуализации мозга и анализа спинномозговой жидкости для оценки риска развития болезни Альцгеймера за десять и более лет до типичного проявления симптомов, включая легкие когнитивные нарушения, не стоит ожидать, что ваш врач предложит такой уровень тестирования в ближайшее время. В настоящее время медицинский истеблишмент не воспринимает ранние когнитивные симптомы достаточно серьезно, чтобы предлагать их.
К счастью, у нас есть кетогенная диета - в буквальном смысле метаболическая терапия мозга.
При кетозе источником энергии для организма становится не глюкоза, а жирные кислоты, которые расщепляются до кетоновых тел, таких как бета-гидроксибутират и ацетоацетат.
Способность кетоновых тел стабилизировать энергетический обмен в митохондриях делает их подходящим интервенционным агентом.
Sridharan, B., & Lee, M. J. (2022). Кетогенная диета: Перспективная нейропротекторная композиция для лечения болезни Альцгеймера и ее патологических механизмов. Current Molecular Medicine, 22(7), 640-656. https://doi.org/10.2174/1566524021666211004104703. Два из этих кетонов - бета-гидроксибутират и ацетоацетат - невероятно эффективны для обхода дисфункционального метаболизма глюкозы в мозге. Они быстро и эффективно усваиваются клетками мозга в качестве топлива, тем самым восстанавливая энергетический запас мозга.
И β-HB, и ацетоацетат, минуя гликолиз, превращаются в ацетил-КоА, который затем может быть направлен в цикл Кребса и, таким образом, повышает доступность энергии в мозге. При СД поглощение кетонов мозгом не нарушено, что делает КБ жизнеспособным альтернативным источником энергии.
Zhu, H., Bi, D., Zhang, Y., Kong, C., Du, J., Wu, X., ... & Qin, H. (2022). Кетогенная диета при заболеваниях человека: основные механизмы и возможности клинического применения. Signal Transduction and Targeted Therapy, 7(1), 11. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w
Все это кажется теорией? Не волнуйтесь. Я рекомендую вам посмотреть видеоролик, в котором показано, как мозг буквально загорается энергией после введения одного из этих кетоновых тел в ходе исследования.
Но ведь вам говорили, что мозгу нужна глюкоза! Что произойдет со мной или моим близким, если мы настолько сократим количество углеводов? Ваш мозг производит всю необходимую организму глюкозу посредством глюконеогенеза, который обеспечивает ее в нужном количестве и в нужном графике. На самом деле, слишком большое количество углеводов, возможно, изначально способствовало возникновению проблемы гипометаболизма мозга.
Если вы или ваш близкий человек достаточно долго ограничиваете потребление углеводов, то организм будет использовать для выработки кетонов как потребляемые вами жиры, так и сжигаемые жиры. Если кто-то недоедает или имеет пониженный вес, это означает, что мы увеличиваем потребление пищевых жиров для поддержания энергии и минимизации возможной потери веса.
β-Гидроксибутират (βOHB), кетоновое тело, окисляется в качестве топлива для мозга.
Achanta, L. B., & Rae, C. D. (2017). β-Гидроксибутират в мозге: одна молекула, множество механизмов. Neurochemical research, 42, 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2 Поскольку мы говорим о метаболизме мозга и его энергии, я хочу, чтобы вы знали, что кетогенные диеты не просто спасают энергию мозга, предоставляя альтернативный источник топлива. Они также являются молекулярными сигнальными органами.
Что касается энергии, то вы должны знать, что они включают генные пути, которые позволяют создавать больше митохондрий (энергетических станций клеток), а также позволяют существующим энергетическим станциям (митохондриям) работать более эффективно и лучше функционировать. Как вы можете себе представить, это имеет множество положительных эффектов для мозга, страдающего болезнью Альцгеймера и испытывающего трудности с выработкой энергии.
Кетоновые тела сохраняют митохондрии и их роль в клеточном энергетическом гомеостазе
Dilliraj, L. N., Schiuma, G., Lara, D., Strazzabosco, G., Clement, J., Giovannini, P., ... & Rizzo, R. (2022). Эволюция кетоза: потенциальное влияние на клинические состояния. Nutrients, 14(17), 3613. https://doi.org/10.3390/nu14173613 И, боже мой, разве только один этот эффект кетогенной диеты, способной корректировать гипометаболизм мозга, не был бы такой находкой? Разве один этот эффект не является лучшим лечением, чем все те лекарства, которые мы используем в настоящее время в качестве стандарта лечения? Да! Безусловно. И я бы оставил эту статью на этом и отправил вас на путь к своему выздоровлению (или выздоровлению ваших близких). Но есть и дополнительные эффекты, которые дает кетогенная диета и которые так важны для замедления или остановки прогрессирования болезни Альцгеймера. Я хочу, чтобы вы узнали их все.
Продолжайте читать.
Окислительный стресс при болезни Альцгеймера: Использование кетогенного питания Учитывая, что нарушение функции митохондрий является одним из факторов окислительного стресса (ОС), не приходится удивляться тому, что окислительный стресс является частью процесса развития болезни Альцгеймера (БА).
Действительно, многочисленные данные свидетельствуют о том, что ОС возникает еще до появления симптомов БА и что окислительное повреждение обнаруживается не только в уязвимых областях мозга, но и в периферических областях.
Sharma, C., & Kim, S. R. (2021). Связь между окислительным стрессом и протеинопатией при болезни Альцгеймера. Antioxidants, 10(8), 1231. https://doi.org/10.3390/antiox10081231 Для тех, кто еще не знаком с этим термином, окислительный стресс описывает дисбаланс, возникающий в нашем организме между вредными молекулами, называемыми реактивными видами кислорода (ROS), и нашей способностью защищаться от них. Вы не можете быть живым и не производить ROS, поскольку они являются нормальной частью метаболизма, но в мозге при болезни Альцгеймера окислительный стресс зашкаливает, и неспособность мозга бороться с ним приводит к прогрессированию заболевания, вызывая повреждение нейронов, белков и ДНК. Это повреждение мы называем окислительным стрессом. Но как выглядит окислительный стресс в мозге? Он выглядит как перекисное окисление липидов и неправильное сворачивание белков.
Драйверы окислительного стресса при болезни Альцгеймера Перекисное окисление липидов - один из наиболее распространенных результатов окислительного стресса. Оно чрезвычайно разрушительно для нейронов, поскольку их плазматические мембраны содержат большое количество полиненасыщенных жирных кислот. Полиненасыщенные жирные кислоты подвержены окислению. Этот процесс изменяет свойства клеточной мембраны, влияя на ее текучесть, проницаемость и функционирование мембраносвязанных белков. В результате нарушаются важнейшие функции нейронов и их способность к взаимодействию друг с другом.
Окисление белков приводит к изменению их структуры и функции. Это может нарушать активность ферментов и работу рецепторов, препятствуя нормальным биохимическим и метаболическим процессам в нейронах.
И что же мы видим в мозге больных болезнью Альцгеймера, испытывающем огромное количество окислительного стресса?
Окислительный стресс может усиливать выработку и накопление амилоид-бета. Этот пептид может сам по себе вызывать окислительный стресс, создавая порочный круг повреждений. Более того, поврежденные окислительным стрессом белки и липиды склонны к образованию агрегатов, что может усугублять формирование бляшек амилоид-бета.
Роль окислительного стресса проявляется и в гиперфосфорилировании тау - еще одном характерном признаке болезни Альцгеймера. В условиях окислительного стресса происходит повышенная активация ряда киназ (ферментов, присоединяющих фосфатные группы к другим белкам), что может приводить к гиперфосфорилированию тау. Гиперфосфорилированный тау более склонен к агрегации, что приводит к образованию нейрофибриллярных клубков - еще одной отличительной черты БА.
Кроме того, окислительный стресс может приводить к гибели нейронов при БА в результате процесса, называемого апоптозом или запрограммированной гибелью клеток. Хроническое воздействие окислительного стресса может запустить этот путь, что приведет к потере нейронов и ухудшению когнитивных симптомов.
Протеинопатия и избыточная продукция реактивных форм кислорода (ROS), которые являются основными признаками, наблюдаемыми в мозге при болезни Альцгеймера (БА), способствуют токсичности нейронов.
Sharma, C., & Kim, S. R. (2021). Связь между окислительным стрессом и протеинопатией при болезни Альцгеймера. Antioxidants, 10(8), 1231. https://doi.org/10.3390/antiox10081231. Позвольте мне повторить это еще раз, по-другому, если для вас это не стало очевидным.
Окислительный стресс не просто играет роль стороннего наблюдателя при болезни Альцгеймера. Это не просто ассоциативная связь, обнаруженная в научной литературе. Окислительный стресс в головном мозге при болезни Альцгеймера - это мощная и коварная сила, активно определяющая развитие и прогрессирование заболевания. Его неконтролируемое действие провоцирует и ускоряет разрушение мозга, неуклонно усугубляя дегенерацию, характерную для болезни Альцгеймера.
Неконтролируемый окислительный стресс запускает нейрохимические процессы, приводящие к формированию характерных признаков болезни Альцгеймера: бляшек амилоида-бета и клубков тау.
Почему окислительный стресс не контролируется в мозге при болезни Альцгеймера? Потому что лекарства, которые мы разрабатываем для лечения этой болезни, не заходят достаточно далеко в причинно-следственную цепочку, чтобы мы могли на что-то надеяться. Они не восстанавливают энергию мозга. Они не устраняют каскад окислительного стресса, который во многих случаях болезни Альцгеймера возникает из-за кризиса энергии мозга.
К счастью, в нашем распоряжении есть кетогенная диета, которая помогает бороться с окислительным стрессом в мозге при болезни Альцгеймера.
Но каковы механизмы, с помощью которых кетогенная диета достигает этой цели?
Кетогенная диета снижает окислительный стресс Во-первых, увеличение энергии мозга и улучшение количества и функции митохондрий, что является частью кетогенной диеты, является огромным благом для борьбы с окислительным стрессом. Нейронам необходима энергия для выполнения основных функций и поддержания жизнедеятельности клеток! Насколько хорошо вы справляетесь с домашними делами или работой, когда у вас нет энергии? Не очень хорошо? Дела накапливаются, и они не выполняются или выполняются плохо? Именно так. Мозг нуждается в восстановлении энергии, которое происходит при кетогенной диете, чтобы держать под контролем окислительный стресс и регулировать баланс между окислительным стрессом и ROS в мозге.
Было установлено, что β-гидроксибутират (BHB), основное кетоновое тело, образующееся в процессе кетоза, обладает антиоксидантными свойствами. Снижение уровня РОС достигается за счет повышения эффективности электронно-транспортной цепи в митохондриях, уменьшения утечки электронов и, как следствие, образования РОС. Снижая общее образование ROS, BHB может косвенно уменьшить нагрузку окислительного стресса.
Однако у кетогенной диеты есть и другие мощные способы снижения окислительного стресса. Было показано, что кетогенная диета способна повышать уровень мощного эндогенного (вырабатываемого в организме) антиоксиданта, известного как глутатион (GSH).
В совокупности полученные результаты свидетельствуют о том, что КД повышают регуляцию биосинтеза GSH, улучшают антиоксидантный статус митохондрий и защищают мтДНК от повреждений, вызванных оксидантами.
Jarrett, S. G., Milder, J. B., Liang, L. P., & Patel, M. (2008). Кетогенная диета повышает уровень митохондриального глутатиона. Journal of neurochemistry, 106(3), 1044-1051. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05460.x Увеличение выработки глутатиона, которое мы наблюдаем при кетогенной диете, вероятно, связано с тем, что кетоз способствует выработке NADPH - кофермента, играющего важную роль в регенерации глутатиона. Когда клетки имеют достаточный запас NADPH, они могут более эффективно преобразовывать окисленный глутатион (GSSG) обратно в его восстановленную, активную форму (GSH), поддерживая тем самым надежную антиоксидантную защиту.
...увеличение выработки антиоксидантов (например, GSH) и ферментов детоксикации, которые могут иметь решающее значение в опосредовании защитных эффектов КД".
Milder, J., & Patel, M. (2012). Модуляция окислительного стресса и функции митохондрий с помощью кетогенной диеты. Epilepsy research, 100(3), 295-303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021 Поддерживая выработку и регенерацию глутатиона, BHB способствует сохранению пула активного восстановленного глутатиона, готового нейтрализовать ROS, и снижает окислительный стресс, проявляя свои собственные независимые антиоксидантные свойства. Эти симбиотические отношения между BHB и глутатионом служат для усиления антиоксидантной защиты, что особенно важно для мозга, где окислительный стресс может иметь разрушительные последствия.
Почему бы нам не использовать кетогенную диету в качестве первой линии защиты от разрушительного действия окислительного стресса? Почему бы это не было мощным методом лечения, особенно в контексте катастрофически недостаточного влияния на прогрессирование болезни Альцгеймера, предлагаемого в качестве современного стандарта лечения?
Накапливающиеся доклинические и клинические исследования показали, что КД благоприятно влияют на течение БА. Потенциальные механизмы, лежащие в основе этого явления, включают улучшение функции митохондрий, оптимизацию состава микробиоты кишечника, снижение нейровоспаления и окислительного стресса.
Xu, Y., Zheng, F., Zhong, Q., & Zhu, Y. (2023). Кетогенная диета как перспективное немедикаментозное вмешательство при болезни Альцгеймера: Mechanisms and Clinical Implications. Journal of Alzheimer's Disease, (Preprint), 1-26. https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad230002 Разве спасение энергии мозга за счет альтернативного источника топлива, усиление биогенеза митохондрий и улучшение антиоксидантных свойств для снижения окислительного стресса не является достаточным основанием для того, чтобы номинировать эту метаболическую терапию для мозга в качестве лечения года при деменции? Было бы достаточно. Но хотите верьте, хотите нет, но существуют и другие плейотропные эффекты кетогенной диеты, о которых вам будет интересно узнать.
Дисбаланс нейротрансмиттеров при болезни Альцгеймера: Эффект кето. Лекарства, которые действуют исключительно на уровне баланса и функции нейромедиаторов, откровенно говоря, не видят леса за деревьями. Они концентрируются на конечном продукте длительного каскадного процесса, не затрагивая предшествующую дисфункцию митохондрий, метаболизма и регуляции окислительного стресса, которая способствует патологическому прогрессированию болезни Альцгеймера. Но, возможно, вам интересно узнать, как кетогенная диета может помочь в решении проблем с нейротрансмиттерами, которые мы наблюдаем при болезни Альцгеймера, поэтому давайте продолжим обучение!
Итак, давайте вернемся к рассмотрению бесполезности лекарств, направленных на решение проблем с нейротрансмиттерами, наблюдаемых при болезни Альцгеймера, а также продвинемся в понимании того, что кетогенная диета является лучшим вариантом для решения этих проблем, если они возникли.
Следите за уровнем глутамата Помните из прочитанного ранее, что антагонисты NMDA-рецепторов, такие как Мемантин (Наменда), - это препараты, назначаемые в попытке регулировать активность глутамата. Так получилось, что кетогенная диета обладает мощным действием без побочных эффектов.
Было замечено, что ацетон и β-гидроксибутират (βГБ) действуют как ингибиторы глутамата в NMDA-рецепторах, причем особо подчеркивается активность, проявляемая βГБ
Pflanz, N. C., Daszkowski, A. W., James, K. A., & Mihic, S. J. (2019). Модуляция кетоновыми телами лиганд-связанных ионных каналов. Neuropharmacology, 148, 21-30. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.12.013 Почему бы нам не использовать для этих целей кетогенную диету и не избежать побочных эффектов в виде головокружения, головной боли и спутанности сознания, которые присущи этим препаратам?
Кетогенная диета может обеспечить терапевтический эффект у пациентов с неврологическими проблемами благодаря эффективному контролю баланса между про- и антиоксидантными процессами, а также про- и ингибиторными нейротрансмиттерами
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022). Терапевтическая роль кетогенной диеты при неврологических заболеваниях. Nutrients, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952. Кетогенная диета модулирует ГАМК Однако дело не только в снижении токсического уровня глутамата. Необходимо поддерживать баланс между возбуждающим нейротрансмиттером глутаматом и тормозным нейротрансмиттером гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК). Одно из основных воздействий кетогенной диеты на химию мозга связано с ГАМК - основным тормозным нейромедиатором в мозге. Исследования показали, что кетоновые тела могут увеличивать выработку ГАМК в мозге. Это актуально для болезни Альцгеймера, поскольку у пациентов с болезнью Альцгеймера часто нарушена ГАМК-эргическая сигнализация, и улучшение ГАМК-эргического тонуса может помочь восстановить баланс в нейронных сетях, нарушенных в результате болезни.
Это приводит к увеличению выработки АТФ и изменению синтеза β-аминомасляной кислоты (ГАМК - наиболее мощного тормозного нейромедиатора) и глутамата (основного возбуждающего нейромедиатора).
Murakami, M., & Tognini, P. (2022). Молекулярные механизмы, лежащие в основе биоактивных свойств кетогенной диеты. Nutrients, 14(4), 782. https://doi.org/10.3390/nu14040782 Кроме того, вспомним, что во введении мы обсуждали применение класса лекарственных препаратов, известных как ингибиторы холинэстеразы. Цель этих препаратов - замедлить распад ацетилхолина, нейротрансмиттера, который часто истощается у пациентов с болезнью Альцгеймера.
Но что же такое ацетилхолин? Ацетилхолин - это нейромедиатор, играющий ключевую роль в памяти и обучении, и его уровень заметно снижается при болезни Альцгеймера. Хотя кетогенная диета не повышает уровень ацетилхолина напрямую, она поддерживает здоровье мозга таким образом, что помогает сохранить функцию ацетилхолина. Снижая окислительный стресс и поддерживая работу митохондрий, кетогенная диета защищает холинергические нейроны (нейроны, использующие ацетилхолин для передачи сигналов) от повреждения.
Итак, зная, что окислительный стресс и поврежденные митохондрии могут нарушать высвобождение ацетилхолина и работу рецепторов, как насчет того, чтобы просто экспоненциально улучшить функцию митохондрий и снизить окислительный стресс с помощью мощных механизмов, присущих кетогенной диете? Я подозреваю, что мы сможем увидеть улучшение уровня ацетилхолина у пациентов с болезнью Альцгеймера без таких распространенных побочных эффектов, как тошнота, рвота и диарея.
Ослабление нейровоспаления при болезни Альцгеймера: Терапевтическое воздействие кетоза Нейровоспаление возникает, когда иммунная система пытается защитить мозг от инфекции, травмы или аномального накопления белков. Когда в мозге запускается иммунный ответ, микроглия и астроциты активно атакуют угрозу. При этом они выделяют множество воспалительных цитокинов. При этом, как и в перестрелке, некоторые пули разлетаются в разные стороны, что приводит к сопутствующему ущербу.
Если уровень окислительного стресса хорошо контролируется, то мозг может восстанавливаться и восстанавливаться после этого процесса, если нет - то нет. Таким образом, нейровоспаление способствует развитию нейродегенеративных процессов.
Когда нейровоспаление становится хроническим и непрекращающимся, оно буквально изменяет поведение (морфологию) микроглии, делая ее "триггерной" и агрессивной в своем поведении при столкновении с нападениями. В таком гиперактивном состоянии микроглия начинает поедать и уничтожать нейроны, которые только болели и могли быть спасены!
Вы можете себе представить, как плохо функционирующая иммунная система, нарушенный гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), не способный защитить мозг, или высокий уровень окислительного стресса, вызванный гипометаболизмом глюкозы (недостаток энергии в мозге) или нехваткой микроэлементов, могут привести к безостановочному каскаду нейровоспаления. И неудивительно, что это может способствовать развитию и прогрессированию нейродегенеративных заболеваний, в том числе болезни Альцгеймера.
Нейровоспаление - один из основных признаков болезни Альцгеймера.
Thakur, S., Dhapola, R., Sarma, P., Medhi, B., & Reddy, D. H. (2023). Нейровоспаление при болезни Альцгеймера: современный прогресс в области молекулярной сигнализации и терапии. Inflammation, 46(1), 1-17. https://doi.org/10.1007/s10753-022-01721-1 Если вы все еще не совсем понимаете, в чем разница между нейровоспалением и окислительным стрессом и как они связаны между собой, возможно, вам будет полезна приведенная ниже статья.
Прежде чем перейти к рассмотрению механизмов, с помощью которых кетогенная диета снижает нейровоспаление, давайте проанализируем наши представления.
Кетоны подпитывают мозг и обеспечивают его энергией. Если мозг испытывает энергетический голод, он становится напряженным и возбужденным. Окислительный стресс зашкаливает, а микроэлементы истощаются, пытаясь удержать ситуацию под контролем. Нейротрансмиттеры становятся несбалансированными (и нейротоксичными в своем дисбалансе; помните глутамат?), а рецепторы нейротрансмиттеров ломаются и нарушают коммуникационные пути, необходимые для поддержания и функционирования. Возникает нейровоспаление, которое генерируется по безостановочной обратной связи и переходит в хроническое состояние в головном мозге.
Мы также узнали, что кетоновые тела могут прямо и косвенно повышать антиоксидантную способность мозга. А если это так, то прекращаются ли преимущества кетогенной диеты? Если бы это было "все", что кетогенная диета могла предложить при таком нейродегенеративном процессе в мозге, как болезнь Альцгеймера, разве этого не было бы достаточно? Разве мы не почувствовали бы огромное облегчение от того, что есть что-то, что может помочь улучшить все эти механизмы болезни?
Мы бы обрадовались! И мы так и делаем! Но это не единственные способы, с помощью которых кетогенная диета помогает бороться с нейровоспалением. На этом можно было бы и остановиться. Но я очень хочу, чтобы вы поняли, какое множество плейотропных эффектов оказывает кетогенная диета на здоровье мозга, чтобы до всех наконец-то дошло, что у нас нет лекарств, способных сделать даже малую часть этого!
Укрощение микроглии: невидимое неврологическое преимущество кетогенной диеты Как уже говорилось, микроглиальные клетки играют важнейшую роль в нейровоспалении.
Нейровоспаление связано с активацией микроглии и повышенным выделением таких факторов воспаления, как фактор некроза опухоли (TNF), интерлейкины (IL-1β, IL-6) и свободные радикалы, что может привести к прогрессирующей дисфункции или гибели клеток мозга.
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022). Терапевтическая роль кетогенной диеты при неврологических расстройствах. Nutrients, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952 Кето: Мастер-регулятор воспалительных путей Существует множество различных механизмов, с помощью которых кетогенная диета борется с воспалением, и ее воздействие как молекулярного сигнального органа на различные воспалительные пути является одним из самых впечатляющих!
Влияние кетогенной диеты на инфламмасому NLRP3 Во-первых, BHB (одно из кетоновых тел, образующихся при кетогенной диете) ингибирует так называемую инфламмасому NLRP3. Это белковый комплекс, играющий важнейшую роль во врожденном иммунном ответе и воспалении. При активации микроглии и других типов клеток он запускает высвобождение провоспалительных цитокинов, таких как IL-1β и IL-18, которые способствуют развитию воспалительных процессов в организме.
Кетогенная диета играет определенную роль в подавлении этого процесса. Ингибируя инфламмасому NLRP3, BHB способствует снижению выброса провоспалительных цитокинов и гашению воспалительной реакции.
Был сделан вывод, что КД подавляет воспалительную реакцию при ОА через инфламмасому NLRP3, тем самым защищая суставной хрящ. Инфламмасома представляет собой белковый комплекс, находящийся в цитоплазме и участвующий в регуляции воспалительной реакции.
Kong, G., Wang, J., Li, R., Huang, Z., & Wang, L. (2022). Кетогенная диета усиливает воспаление путем ингибирования NLRP3 инфламмасомы при остеоартрите. Arthritis research & therapy, 24(1), 113. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02802-0. BHB может ингибировать NLRP3 инфламмасому посредством нескольких механизмов. Он ингибирует сборку комплекса NLRP3 inflammasome, предотвращая его активацию. Он подавляет выработку провоспалительных цитокинов, таких как IL-1β, за счет снижения активации инфламмасомы. И он может модулировать активность транскрипционного фактора NF-κB, который регулирует экспрессию генов, участвующих в воспалении.
Давайте еще раз прочитаем последнее предложение. Он регулирует экспрессию генов, участвующих в воспалении. Покажите мне фармацевтический препарат для лечения болезни Альцгеймера, который успешно справляется с этой задачей.
Кетогенные ключи к HCA2 Еще одна роль бета-гидроксибутирата (BHB), кетона, образующегося при кетогенной диете, заключается в его взаимодействии с рецептором, называемым рецептором гидроксикарбоновых кислот 2 (HCA2) или рецептором 109A (GPR109A), связанным с G-белками. Кетоновое тело, связываясь и активируя HCA2, посылает сигнал внутрь клетки для уменьшения воспаления.
Теперь поговорим о простагландинах. Простагландины - это химические вещества в нашем организме, которые играют определенную роль в воспалении. Они действуют как мессенджеры, которые передают сигналы клеткам, побуждая их к воспалению. BHB снижает выработку этих простагландинов. Когда BHB активирует HCA2, он посылает сигнал клеткам прекратить отправку этих воспалительных текстовых сообщений. Другими словами, BHB действует как "кнопка выключения звука" для клеток, не позволяя им выпускать слишком много сообщений, способствующих развитию воспаления.
Снижая выработку простагландинов и гася воспалительную реакцию, BHB помогает контролировать воспаление в организме. Это один из способов противовоспалительного действия кетогенной диеты с ее повышенной выработкой BHB.
Кетогенная диета: Трансформатор оси "кишечник-мозг" для борьбы с воспалением Считается, что микробиом кишечника оказывает влияние на развитие болезни Альцгеймера. Предполагается, что это происходит за счет выработки микробиотой метаболитов, воздействия на нейротрансмиттеры, модуляции иммунной системы и воспаления, а также потенциального влияния на целостность гематоэнцефалического барьера (BBB).
Роль микробиоты кишечника и GMBA [gut microbiota-brain axis] при БА чрезвычайно важна. Состав бактерий кишечника оказывает существенное влияние на любое возрастное неврологическое заболевание, такое как БА, и на расстройства настроения.
Varesi, A., Pierella, E., Romeo, M., Piccini, G. B., Alfano, C., Bjørklund, G., Oppong, A., Ricevuti, G., Esposito, C., Chirumbolo, S., & Pascale, A. (2022). Потенциальная роль микробиоты кишечника при болезни Альцгеймера: От диагностики к лечению. Nutrients, 14(3), 668. https://doi.org/10.3390/nu14030668 Кетогенная диета приводит к значительным изменениям в микробиоме кишечника. Она способствует росту полезных бактерий и одновременно снижает численность потенциально опасных микроорганизмов. Этот сдвиг в составе микроорганизмов оказывает глубокое влияние на работу мозга и воспаление через ось "кишечник-мозг".
Почему? Потому что микробиом кишечника вырабатывает различные метаболиты и сигнальные молекулы, которые могут взаимодействовать с нервной системой. Эти молекулы могут непосредственно влиять на работу мозга и модулировать воспалительные процессы. Способность кетогенной диеты уменьшать воспаление может быть опосредована, по крайней мере частично, ее воздействием на микробиоту кишечника. Это еще один механизм, с помощью которого кетогенная диета помогает бороться с нейровоспалением и модулирует еще один основной процесс заболевания, наблюдаемый при деменции Альцгеймера.
Почему бы нам не использовать вмешательство, способствующее улучшению воспалительного состояния мозга у людей, страдающих таким нейродегенеративным процессом, как болезнь Альцгеймера?
Состав микробиоты может влиять на развитие, а также на торможение прогрессирования заболевания и может представлять собой еще одну потенциальную терапевтическую стратегию при неврологических расстройствах.
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022). Терапевтическая роль кетогенной диеты при неврологических заболеваниях. Nutrients, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952 Если вы хотите понять, как кетогенная диета влияет на некоторые другие факторы, связанные с микробиомом, о которых шла речь в этом разделе, пожалуйста, ознакомьтесь с дополнительными статьями ниже, прежде чем перейти к заключению.
В заключение: Болезнь Альцгеймера и незаменимая роль кетогенной диеты Так исправит ли кетогенная диета все глубинные патологические механизмы, которые лежат в основе когнитивного снижения вашего близкого (или вас)? Возможно. Но, возможно, и нет. Если оксидативный стресс дополнительно обусловлен нагрузкой тяжелых металлов, воздействием плесневых токсинов, скрытыми инфекциями или рядом других факторов, то, скорее всего, вам потребуется дополнительная помощь. Прогрессирование заболевания может быть обусловлено недостаточным количеством или дефицитом важных микроэлементов, необходимых митохондриям для нормальной жизнедеятельности.
Существуют различные движущие факторы болезни Альцгеймера и различные фенотипы. Цель данной статьи не в том, чтобы спорить или обсуждать, исправит ли кетогенная диета все основные патологические механизмы, которые лежат в основе развития конкретного заболевания.
Смысл и цель этой статьи - указать вам на то, что кетогенная диета является наиболее комплексным и нейропротекторным методом лечения из всех, что у нас есть. Эффективно донести до вас, что если что-то и способно остановить или замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера за счет множества взаимодополняющих механизмов, то это, откровенно говоря, кетогенная диета.
И наконец, эта статья была написана для того, чтобы развеять заблуждение, что лечение, назначенное вашим неврологом, является единственным способом борьбы с тем, что неточно представлено как тяжелый и необратимый прогноз. Я не уверен, что это так, если описанные в этой статье факторы, лежащие в основе заболевания, получают доступ к такому мощному вмешательству, как кетогенная диета. По крайней мере, во многих случаях, как мне кажется, возможно замедление прогрессирования заболевания.
Не сидите сложа руки, ожидая, пока специалисты в области здравоохранения догонят темпы научных открытий, пока ваш мозг или мозг вашего близкого человека продолжает нейродегенерировать до точки невозврата.
Вы можете работать с диетологом или специалистом по питанию, прошедшим кетогенную подготовку, чтобы помочь им (или себе). Если у вас раннее легкое когнитивное расстройство (MCI) или более поздняя стадия болезни Альцгеймера и вы пользуетесь поддержкой сиделки, вы можете найти поддержку и пользу в моей онлайн-программе.
Независимо от того, куда вы решите обратиться за помощью, не ждите.
Я хочу сказать, что никто не собирается спасать вас или вашего близкого из пасти деменции. Кетогенная диета вполне осуществима, и у нас есть много поддержки.
Я желаю вам любви на вашем пути.
Если вы ищете информацию об экзогенных кетонах, вам могут быть полезны следующие статьи.
Ссылки Achanta, L. B., & Rae, C. D. (2017). β-Гидроксибутират в мозге: One Molecule, Multiple Mechanisms. Neurochemical Research, 42(1), 35-49. https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2
Almulla, A. F., Supasitthumrong, T., Amrapala, A., Tunvirachaisakul, C., Jaleel, A.-K. K. A., Oxenkrug, G., Al-Hakeim, H. K., & Maes, M. (2022). Путь катаболизма триптофана или кинуренина при болезни Альцгеймера: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Alzheimer's Disease, 88(4), 1325-1339. https://doi.org/10.3233/JAD-220295
Altayyar, M., Nasser, J. A., Thomopoulos, D., & Bruneau, M. (2022). Влияние физиологического кетоза на когнитивную деятельность мозга: A Narrative Review. Nutrients, 14(3), Article 3. https://doi.org/10.3390/nu14030513
Alves, F., Kalinowski, P., & Ayton, S. (2023). Accelerated Brain Volume Loss Caused by Anti-β-Amyloid Drugs: A Systematic Review and Meta-analysis. Neurology, 100(20), e2114-e2124. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156.
Симптомы болезни Альцгеймера: Brain Changes. (n.d.). Получено 21 мая 2023 г. с https://www.healthline.com/health-news/can-alzheimers-be-detected-30-years-before-it-appears.
Ardanaz, C. G., Ramírez, M. J., & Solas, M. (2022). Метаболические изменения в мозге при болезни Альцгеймера. International Journal of Molecular Sciences, 23(7), Article 7. https://doi.org/10.3390/ijms23073785
Bohnen, J. L. B., Albin, R. L., & Bohnen, N. I. (2023). Кетогенные вмешательства при легком когнитивном расстройстве, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона: Систематический обзор и критическая оценка. Frontiers in Neurology, 14, 1123290. https://doi.org/10.3389/fneur.2023.1123290
Costantini, L. C., Barr, L. J., Vogel, J. L., & Henderson, S. T. (2008). Гипометаболизм как терапевтическая мишень при болезни Альцгеймера. BMC Neuroscience, 9(Suppl 2), S16. https://doi.org/10.1186/1471-2202-9-S2-S16
Croteau, E., Castellano, C. A., Fortier, M., Bocti, C., Fulop, T., Paquet, N., & Cunnane, S. C. (2018). Кросс-секционное сравнение метаболизма глюкозы и кетонов в мозге у когнитивно здоровых пожилых людей, при легком когнитивном расстройстве и ранней стадии болезни Альцгеймера. Experimental Gerontology, 107, 18-26. https://doi.org/10.1016/j.exger.2017.07.004
Cullingford, T. E. (2004). Кетогенная диета; жирные кислоты, рецепторы, активируемые жирными кислотами, и неврологические расстройства. Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids, 70(3), 253-264. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.09.008
Cunnane, S., Nugent, S., Roy, M., Courchesne-Loyer, A., Croteau, E., Tremblay, S., Castellano, A., Pifferi, F., Bocti, C., Paquet, N., Begdouri, H., Bentourkia, M., Turcotte, E., Allard, M., Barberger-Gateau, P., Fulop, T., & Rapoport, S. (2011). ТОПЛИВНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ МОЗГА, СТАРЕНИЕ И БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА. Nutrition (Burbank, Los Angeles County, Calif.), 27(1), 3-20. https://doi.org/10.1016/j.nut.2010.07.021
Dilliraj, L. N., Schiuma, G., Lara, D., Strazzabosco, G., Clement, J., Giovannini, P., Trapella, C., Narducci, M., & Rizzo, R. (2022). Эволюция кетоза: Потенциальное влияние на клинические состояния. Nutrients, 14(17), Article 17. https://doi.org/10.3390/nu14173613
Gano, L. B., Patel, M., & Rho, J. M. (2014). Кетогенная диета, митохондрии и неврологические заболевания. Journal of Lipid Research, 55(11), 2211-2228. https://doi.org/10.1194/jlr.R048975
Gómora-García, J. C., Montiel, T., Hüttenrauch, M., Salcido-Gómez, A., García-Velázquez, L., Ramiro-Cortés, Y., Gomora, J. C., Castro-Obregón, S., & Massieu, L. (2023). Влияние кетонового тела D-β-гидроксибутирата на опосредованную сиртуином2 регуляцию контроля качества митохондрий и аутофагильно-лизосомального пути. Cells, 12(3), Article 3. https://doi.org/10.3390/cells12030486
Grammatikopoulou, M. G., Goulis, D. G., Gkiouras, K., Theodoridis, X., Gkouskou, K. K., Evangeliou, A., Dardiotis, E., & Bogdanos, D. P. (2020). To Keto or Not to Keto? A Systematic Review of Randomized Controlled Trials Assessing the Effects of Ketogenic Therapy on Alzheimer Disease. Advances in Nutrition, 11(6), 1583-1602. https://doi.org/10.1093/advances/nmaa073
Jarrett, S. G., Milder, J. B., Liang, L.-P., & Patel, M. (2008). Кетогенная диета повышает уровень митохондриального глутатиона. Journal of Neurochemistry, 106(3), 1044-1051. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05460.x
Jiang, Z., Yin, X., Wang, M., Chen, T., Wang, Y., Gao, Z., & Wang, Z. (2022). Влияние кетогенной диеты на нейровоспаление при нейродегенеративных заболеваниях. Aging and Disease, 13(4), 1146. https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217
Kalani, K., Chaturvedi, P., Chaturvedi, P., Kumar Verma, V., Lal, N., Awasthi, S. K., & Kalani, A. (2023). Митохондриальные механизмы при болезни Альцгеймера: Поиск терапевтических средств. Drug Discovery Today, 28(5), 103547. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103547
Kashiwaya, Y., Takeshima, T., Mori, N., Nakashima, K., Clarke, K., & Veech, R. L. (2000). D-β-гидроксибутират защищает нейроны в моделях болезней Альцгеймера и Паркинсона. Proceedings of the National Academy of Sciences, 97(10), 5440-5444. https://doi.org/10.1073/pnas.97.10.5440
Кетогенная диета устраняет когнитивные нарушения и нейровоспаление в мышиной модели болезни Альцгеймера - Xu-2022-CNS Neuroscience & Therapeutics-Wiley Online Library. (n.d.). Retrieved May 24, 2023, from https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cns.13779.
Koh, S., Dupuis, N., & Auvin, S. (2020). Кетогенная диета и нейровоспаление. Epilepsy Research, 167, 106454. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2020.106454
Kong, G., Wang, J., Li, R., Huang, Z., & Wang, L. (2022). Кетогенная диета ослабляет воспаление путем ингибирования NLRP3 инфламмасомы при остеоартрите. Arthritis Research & Therapy, 24, 113. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02802-0.
Kumar, A., Sharma, M., Su, Y., Singh, S., Hsu, F.-C., Neth, B. J., Register, T. C., Blennow, K., Zetterberg, H., Craft, S., & Deep, G. (2022). Малые внеклеточные везикулы в плазме крови выявляют молекулярные эффекты модифицированной средиземноморско-кетогенной диеты у участников с легким когнитивным расстройством. Brain Communications, 4(6), fcac262. https://doi.org/10.1093/braincomms/fcac262
Lilamand, M., Mouton-Liger, F., & Paquet, C. (2021). Терапия кетогенной диетой при болезни Альцгеймера: Обновленный обзор. Current Opinion in Clinical Nutrition & Metabolic Care, Publish Ahead of Print. https://doi.org/10.1097/MCO.0000000000000759
Macdonald, R., Barnes, K., Hastings, C., & Mortiboys, H. (2018). Митохондриальные аномалии при болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера: Можно ли терапевтически воздействовать на митохондрии? Biochemical Society Transactions, 46(4), 891-909. https://doi.org/10.1042/BST20170501
Mentzelou, M.; Dakanalis, A.; Vasios, G.K.; Gialeli, M.; Papadopoulou, S.K.; Giaginis, C. The Relationship of Ketogenic Diet with Neurodegenerative and Psychiatric Diseases: Обзор от фундаментальных исследований до клинической практики. Nutrients 2023, 15, 2270. https://doi.org/10.3390/nu15102270
Milder, J., & Patel, M. (2012). Модуляция окислительного стресса и функции митохондрий с помощью кетогенной диеты. Epilepsy Research, 100(3), 295-303. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021
Митохондриальная дисфункция при патологиях человека | DIGITAL.CSIC. (n.d.). Retrieved May 24, 2023, from https://digital.csic.es/handle/10261/152309.
Murakami, M., & Tognini, P. (2022). Молекулярные механизмы, лежащие в основе биоактивных свойств кетогенной диеты. Nutrients, 14(4), Article 4. https://doi.org/10.3390/nu14040782
Napolitano, A., Longo, D., Lucignani, M., Pasquini, L., Rossi-Espagnet, M. C., Lucignani, G., Maiorana, A., Elia, D., De Liso, P., Dionisi-Vici, C., & Cusmai, R. (2020). Кетогенная диета повышает уровень глутатиона in vivo у пациентов с эпилепсией. Metabolites, 10(12), Article 12. https://doi.org/10.3390/metabo10120504
Pflanz, N. C., Daszkowski, A. W., James, K. A., & Mihic, S. J. (2019). Модуляция кетоновыми телами лиганд-связанных ионных каналов. Neuropharmacology, 148, 21-30. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.12.013
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022a). Терапевтическая роль кетогенной диеты при неврологических расстройствах. Nutrients, 14(9), Article 9. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022b). Терапевтическая роль кетогенной диеты при неврологических расстройствах. Nutrients, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Raulin, A.-C., Doss, S. V., Trottier, Z. A., Ikezu, T. C., Bu, G., & Liu, C.-C. (2022). АпоЕ при болезни Альцгеймера: Патофизиология и терапевтические стратегии. Molecular Neurodegeneration, 17(1), 72. https://doi.org/10.1186/s13024-022-00574-4.
Rho, J., & Stafstrom, C. (2012). Кетогенная диета как парадигма лечения различных неврологических расстройств. Frontiers in Pharmacology, 3. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2012.00059
Ribarič, S. (2023). Выявление раннего когнитивного спада при болезни Альцгеймера с помощью структурно-функциональной оценки синапсов головного мозга. Biomedicines, 11(2), Article 2. https://doi.org/10.3390/biomedicines11020355
Schain, M., & Kreisl, W. C. (2017). Neuroinflammation in Neurodegenerative Disorders-A Review. Current Neurology and Neuroscience Reports, 17(3), 25. https://doi.org/10.1007/s11910-017-0733-2
Sharma, C., & Kim, S. R. (2021). Linking Oxidative Stress and Proteinopathy in Alzheimer's Disease. Antioxidants, 10(8), Article 8. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
Şimşek, H., & Uçar, A. (2022). Является ли кетогенная диетотерапия средством лечения болезни Альцгеймера или легких когнитивных расстройств? Нарративный обзор рандомизированных контролируемых исследований. Advances in Gerontology, 12(2), 200-208. https://doi.org/10.1134/S2079057022020175
Simunkova, M., Alwasel, S. H., Alhazza, I. M., Jomova, K., Kollar, V., Rusko, M., & Valko, M. (2019). Управление окислительным стрессом и другими патологиями при болезни Альцгеймера. Archives of Toxicology, 93(9), 2491-2513. https://doi.org/10.1007/s00204-019-02538-y
Sridharan, B., & Lee, M.-J. (2022). Кетогенная диета: Перспективная нейропротекторная композиция для лечения болезни Альцгеймера и ее патологических механизмов. Current Molecular Medicine, 22(7), 640-656. https://doi.org/10.2174/1566524021666211004104703
Strope, T. A., & Wilkins, H. M. (2023). Белок-предшественник амилоида и митохондрии. Current Opinion in Neurobiology, 78, 102651. https://doi.org/10.1016/j.conb.2022.102651
Thakur, S., Dhapola, R., Sarma, P., Medhi, B., & Reddy, D. H. (2023). Neuroinflammation in Alzheimer's Disease: Current Progress in Molecular Signaling and Therapeutics. Inflammation, 46(1), 1-17. https://doi.org/10.1007/s10753-022-01721-1
Varesi, A., Pierella, E., Romeo, M., Piccini, G. B., Alfano, C., Bjørklund, G., Oppong, A., Ricevuti, G., Esposito, C., Chirumbolo, S., & Pascale, A. (2022). Потенциальная роль микробиоты кишечника при болезни Альцгеймера: От диагностики к лечению. Nutrients, 14(3), 668. https://doi.org/10.3390/nu14030668
Стратегии профилактики сосудистой деменции, связанные с образом жизни и питанием - ProQuest. (n.d.). Получено 27 января 2022 г. с сайта https://www.proquest.com/openview/44d6b91873db89a2ab8b1fbe2145c306/1?pq-origsite=gscholar&cbl=18750&diss=y.
Wang, J.-H., Guo, L., Wang, S., Yu, N.-W., & Guo, F.-Q. (2022). Потенциальные фармакологические механизмы использования β-гидроксибутирата для улучшения когнитивных функций. Current Opinion in Pharmacology, 62, 15-22. https://doi.org/10.1016/j.coph.2021.10.005
Warren, C. E., Saito, E. R., & Bikman, B. T. (n.d.). Кетогенная диета повышает эффективность работы митохондрий гиппокампа. 2.
Xu, Y., Zheng, F., Zhong, Q., & Zhu, Y. (2023). Кетогенная диета как перспективное немедикаментозное вмешательство при болезни Альцгеймера: Mechanisms and Clinical Implications. Journal of Alzheimer's Disease, 92(4), 1173-1198. https://doi.org/10.3233/JAD-230002
Яссин Х.Н., Селф В., Керман Б.Е., Сантони Г., Навалпур Шанмугам Н., Абдулла Л., Голден Л.Р., Фонтех А.Н., Харрингтон М.Г., Графф Дж, Gibson, G. E., Kalaria, R., Luchsinger, J. A., Feldman, H. H., Swerdlow, R. H., Johnson, L. A., Albensi, B. C., Zlokovic, B. V., Tanzi, R., ... Bowman, G. L. (2023). Пищевой метаболизм и биоэнергетика головного мозга при болезни Альцгеймера и сопутствующих деменциях. Alzheimer's & Dementia, 19(3), 1041-1066. https://doi.org/10.1002/alz.12845
Yin, J. X., Maalouf, M., Han, P., Zhao, M., Gao, M., Dharshaun, T., Ryan, C., Whitelegge, J., Wu, J., Eisenberg, D., Reiman, E. M., Schweizer, F. E., & Shi, J. (2016). Кетоны блокируют проникновение амилоида и улучшают когнитивные способности в модели болезни Альцгеймера. Neurobiology of Aging, 39, 25-37. https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2015.11.018
Younes, L., Albert, M., Moghekar, A., Soldan, A., Pettigrew, C., & Miller, M. I. (2019). Identifying Changepoints in Biomarkers During the Preclinical Phase of Alzheimer's Disease. Frontiers in Aging Neuroscience, 11. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnagi.2019.00074
Yudkoff, M., Daikhin, Y., Nissim, I., Lazarow, A., & Nissim, I. (2004). Кетогенная диета, метаболизм глутамата в мозге и контроль судорог. Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids, 70(3), 277-285. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.07.005.
Zhu, H., Bi, D., Zhang, Y., Kong, C., Du, J., Wu, X., Wei, Q., & Qin, H. (2022). Кетогенная диета при заболеваниях человека: Механизмы, лежащие в основе, и возможности клинического применения. Signal Transduction and Targeted Therapy, 7(1), Article 1. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w
